Иммунотерапия при онкологии

Что такое иммунотерапия рака?

Иммунотерапия – это усиление или изменение работы иммунитета пациента для помощи ей в борьбе с различными заболеваниями, в том числе онкологическими.

Современной науке известно 2 способа ее использования в борьбе с раком:

Сегодня иммунотерапия является значимой частью лечения опасных новообразований. Против некоторых из них данный метод работает лучше, а против других – хуже, он применяется как единственное лечение или сочетается с хирургией, лучевой, таргетной, гормональной и химиотерапией, и продлевает жизнь онкобольным пациентам, в том числе при:

Рак и злокачественные опухоли – что это такое?

В организме человека есть более 30 триллионов клеток. У каждой из них есть своя «инструкция», согласно которой они рождаются в ткани, растут, работают, размножаются и через определенное время умирают, но иногда в этом отлаженном механизме возникают сбои.

Заболевания, генетические особенности, химикаты, лишний вес и другие факторы провоцируют появление раковых – измененных, неправильных клеток, которые ведут себя совсем иначе. Они очень быстро создают свои копии и формируют злокачественную опухоль, обладающую опасными свойствами:

Такие клетки появляются постоянно, но практически всегда их разрушает наш иммунитет. Их не всегда удается не только уничтожить, но и выявить, поскольку они умеют маскироваться под нормальные клетки здоровых тканей.

Часто в таких случаях на помощь приходит иммунотерапия, которая помогает нашей естественной защите выявлять опасность и уничтожать ее.

Как работает иммунная система?

Иммунитет – это сложнейшая система, состоящая из органов, особых клеток и веществ, которые противостоят вредным организмам, таким как вирусы, грибки и бактерии, а также множеству заболеваний. Он постоянно отслеживает все присутствующие в организме соединения, а при обнаружении вредных веществ активируется и уничтожает их. Причем пока наша естественная защита работает правильно, она отличает свои ткани от чужеродных и не атакует их.

С раком ей бороться сложно, поскольку это не внешний враг, а собственные измененные клетки организма, бесконтрольно размножающиеся и не умирающие по окончанию обычного жизненного цикла. Даже хорошо функционирующая иммунная система здорового человека не всегда может предотвратить развитие заболевания из-за нескольких причин:

• иногда она не считает неправильные клетки опасными, потому что они практически не отличаются от нормальных;
• в некоторых случаях ей просто не удается их разрушить;
• опухоль может вырабатывать вещества, которые заставляют иммунитет считать ее нормальной тканью.

Именно для таких случаев современная наука изобрела иммунотерапию, помогающую организму распознавать и уничтожать измененные клетки.

Лечение моноклональными антителами

Наш организм умеет защищаться от опасных соединений. Для противостояния им он производит постоянно циркулирующие по всем тканям антитела. Эти особые белки выявляют антигены – чужеродный белок, соединяются с ним и превращают его в мишень для других компонентов иммунитета.

Современная наука умеет производить антитела, специализирующиеся на поиске конкретных антигенов – например, присутствующих в опухолевых клетках. Их создают несколькими способами:

К подобным веществам относятся:

Некоторые моноклональные антитела считаются таргетной терапией, потому что они обнаруживают только конкретные компоненты раковой клетки, прикрепляются к ним и атакуют их.

Большинство их все же действует как иммунотерапия, активирующая свою, природную защиту человека, благодаря чему тело лучше обнаруживает и уничтожает неправильные клетки.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

У нашей природной защиты есть важнейшая способность – она умеет отличать здоровые клетки от чужеродных и неправильных, включая раковые. В этом ей помогают «контрольные точки» – белки иммунитета, действующие как переключатели, «включающие» или останавливающие иммунный ответ.

Часть измененных клеток умеет их «отключать» и ускользать от внимания нашей «системы безопасности».

Именно в таких случаях применяются ингибиторы контрольных точек – внутривенные лекарства, которые не уничтожают новообразования, а помогают организму обнаруживать и нападать на опухолевые клетки в любой области тела.

Ингибиторы PD-1 и PD-L1

PD-1 – это белок контрольной точки Т-клеток, распознающих и уничтожающих чужеродные или неправильные клетки. Когда он присоединяется к PD-L1 – белку нормальных или неправильных клеток, иммунитет получает команду к прекращению атаки.

Таким образом содержащие большое количество PD-L1 клетки маскируются под здоровые и продолжают расти и размножаться.

Нацеленные на PD-1 или PD-L1 этот процесс останавливают и усиливают реакцию нашей природной защиты на опухоль. Сегодня их применяют для лечения множества разных типов рака.

К ним относятся такие средства, как:

Другие ингибиторы

Цитокины

Цитокины – это маленькие белки, которые участвуют в воспалительных реакциях, а также контролируют рост и активность клеток крови и иммунитета. Они помогают организму противостоять раку, передавая особые сигналы, ускоряющие гибель измененных клеток и увеличивающие продолжительность жизни нормальных тканей.

Существует несколько видов таких соединений, некоторые из которых создаются человеком искусственно. Обычно для борьбы с онкологическими заболеваниями применяются:

• Интерлейкины, передающие сообщения между лейкоцитами – иммунными клетками, противостоящими инфекциям. Интерлейкин-2 стимулирует их быстрый рост и деление. Он производится в лаборатории и может использоваться как самостоятельная терапия рака почки и метастатической меланомы, либо сочетаться с химиотерапией или другими цитокинами, такими как интерферон-альфа.

• Интерфероны – соединения, помогающие организму противостоять вирусам и раку. Для борьбы с опасными опухолями применяется лишь один из трех его видов – интерферон-альфа. С его помощью иммунитет противостоит измененным клеткам, замедляет их рост и останавливает разрастание питающих опухоль кровеносных сосудов. Назначается при определенных типах неходжкинской лимфомы, лейкоза, раке почки, меланоме и саркоме Капоши, возникающей в клетках лимфатических сосудов.

Иммунотерапия CAR-Т

Наш иммунитет считает клетки опасными, если находит на них антигены – чужеродные белки. К ним присоединяются рецепторы – особые белки Т-клеток, и сообщают прочим составляющим «системы безопасности» о выявлении опасных соединений. Причем каждый определенный рецептор может обнаружить только конкретный антиген.

В опухолевых клетках тоже присутствуют антигены, а вот подходящих рецепторов у нашей природной защиты часто нет.

Именно в таких случаях пациенту помогает CAR-T- терапия. Врачи забирают из его крови Т-клетки – лимфоциты, которые борются с инфекциями и онкологией, и изменяют их гены. Им добавляют тот самый рецептор, который нужен для прикрепления к опухолевой клетке, после чего возвращают в организм хозяина. Как только они обнаруживают рак, их количество быстро растет и они работают еще эффективнее.

За несколько дней до их введения может быть проведена химиотерапия, снижающая количество других иммунных клеток, и дающая возможность CAR-T действовать более активно.

Эта процедура занимает много времени. На все лабораторные процедуры, включая изменение клеток, их выращивание и размножение, обычно требуется несколько недель.

Иммунотерапия CAR-T обычно назначается после применения других методов лечения и применяется при миеломе, лимфомах и лейкемии.

Иммуномодуляторы при раке

Иммуномодуляторы – это препараты, которые изменяют функционирование встроенной «системы безопасности», увеличивая количество одних белков и уменьшая содержание других. К ним относятся:

Вакцины от рака

Такие вещества отличаются от привычных нам прививок, защищающих нас от вирусов. Их задача заключается не в предотвращении, а в противостоянии уже развившейся онкологии.

Подобные вакцины могут состоять из раковых клеток, их частей или антигенов – особых белков, которые являются мишенью для естественной защиты человеческого организма. В некоторых случаях для их создания врачи забирают иммунные клетки пациента и «обучают» – воздействуют на них всеми вышеперечисленными соединениями, после чего возвращают обратно, в тело владельца.

Часто их применяют вместе с другими веществами или клетками, в результате чего иммунитет атакует опухоль:

Вакцины, предотвращающие рак

Некоторые онкологические заболевания возникают из-за вызванных вирусом инфекций, развитие которых могут предотвратить вакцины.

Побочные эффекты иммунотерапии

Стимуляция и изменение работы иммунитета может вызвать целый ряд побочных эффектов. Их список зависит от применяемых препаратов, состояния здоровья пациента, типа онкологического заболевания, количества поврежденных тканей, и может включать:

В некоторых случаях возникают и другие, более тяжелые побочные эффекты, включая затруднение дыхание, нарушение работы некоторых внутренних органов или формирование затрудняющих кровоток тромбов. Именно по этой причине важно проходить иммунотерапевтическое лечение в клинике, специалисты которой внимательно относятся к пациенту, тщательно наблюдают за его состоянием и вовремя предотвращают развитие возможных осложнений.

Источник: American Cancer Society cancer.org