Рак молочной железы

В Институте онкологии EMC проводится комплексная диагностика и лечение рака молочной железы по современным американским и европейским протоколам (NCCN и ESMO) с использованием современных методов хирургии, химиотерапии, таргетной и гормональной терапии и лучевого лечения. Для наших пациентов это уникальная возможность получить доступ к лучшим методикам лечения рака груди, не уезжая за рубеж. Решение о тактике лечения каждой пациентки принимается на междисциплинарном консилиуме (tumor board) с участием онколога-химиотерапевта, хирурга-маммолога, радиолога, гистолога, маммолога, в случае необходимости на консилиум приглашается онкопсихолог, а также смежные специалисты. От момента первичного обращения до операции проходит не больше 10-14 дней, что крайне важно при лечении злокачественных заболеваний.

Факторы риска рака молочной железы

Рак молочной железы – наиболее распространенное онкологическое заболевание у женщин в большинстве развитых стран мира.

Заболеваемость  особенно высока в странах Европы и Северной Америки.  В России рак молочной железы также занимает первое место в структуре онкологической патологии у женщин. По данным статистики, ежегодно в нашей стране заболевают раком молочной железы 55 тыс. женщин.

Наличие факторов риска не говорит о том, что женщина обязательно заболеет раком груди. Но знание индивидуальных факторов риска может помочь выявить заболевание на ранней стадии, когда болезнь успешно поддается лечению.

К факторам риска молочной железы относятся:

• Возраст: риск рака груди возрастает при достижении возраста 45-50 лет

• Вес: лишений вес является фактором риска развития рака в постменопаузе, вместе с тем повышенный коэффициент индекса массы тела связан со снижением риска развития рака молочной железы в пременопаузе

• Повышенный уровень эстрогенов

• Высокая плотность ткани молочной железы

• Заместительная гормональная терапия в менопаузе (длительный, более 5 лет,  прием комбинированных эстроген-прогестиновых препаратов женщинами в возрасте 50-79 лет)

• Репродуктивные факторы: раннее начало менструации и поздняя менопауза, поздние роды и их отсутствие, отсутствие кормления грудью

• Наследственность – один из основных факторов риска. Около 10% всех случаев рака молочной железы связаны с наследованием мутаций генов BRCA 1 и BRCA2. У женщин с наличием мутации этих генов риск заболеваемости РМЖ в течение жизни составляет от 50 до 85%.

С повышенным риском ассоциируются также особенности образа жизни и питания, в частности:

• Сниженная физическая активность

• Курение

• Употребление алкоголя

• Употребление красного мяса более 5 раз в неделю. По данным исследований, это увеличивает риск развития гормон-рецептор положительного рака молочной железы у женщин  в пременопаузе.

По некоторым данным, диета с преобладанием овощей и фруктов, а также продуктов, содержащих сою, может несколько снижать риск развития рака молочной железы. Роль антиоксидантов в снижении заболеваемости не доказана. Влияние кофеина на заболеваемость также не нашло научного подтверждения.

Факторы внешней среды:

• Лучевая терапия на область грудной клетки в прошлом (например, при лечении лимфомы Ходжкина)

• Работа в ночную смену, по некоторым данным, является фактором риска развития рака молочной железы, что может быть связано с недостатком гормона мелатонина, выработка которого происходит только в ночное время.

Симптомы рака молочной железы

В странах с развитой системой скрининга у большинства пациентов рак молочной обнаруживается в результате маммографии. Но в 30% случаев пальпируемая опухоль обнаруживается в перерыве между регулярными маммографическими исследованиями, подобные случаи даже получили свое название – «интервальные раки» молочной железы.

«Классические» признаки опухоли груди – это твердое неподвижное единичное образование с неровными краями. Однако эти признаки не позволяют судить о характере образования. Симптомами местно-распространенного рака могут быть:

• увеличение лимфоузлов в подмышечной области

• утолщение кожи, эффект «апельсиновой корки».

К настораживающим признакам относится также визуальное изменение соска – например, его втяжение, выделения из соска.

Скрининг рака молочной железы

К сожалению, вышеперечисленные симптомы часто являются признаком распространенного процесса. Поэтому для ранней диагностики рака важно регулярное прохождение скрининга  – это исследование, которое выявляет заболевание до его клинических проявлений.

Скрининг рака молочной железы начинается с возраста 40-45 лет и проводится ежегодно или раз в два года (международные экспертные организации дают различные рекомендации). Поэтому в каждом индивидуальном случае начало прохождения исследований и их частоту лучше определить с врачом.

Основным методом исследования, принятым за диагностический эталон, является цифровая маммография.

Скрининг у женщин из группы риска начинается раньше, как правило, за 5 лет до того возраста, когда было обнаружено заболевание у ближайшей родственницы. Для женщин с генетической предрасположенностью в нашей клинике разработаны специальные программы скрининга. Согласно международным рекомендациям, они включают проведение магнитно-резонансной томографии с контрастированием в чередовании с УЗИ молочных желез каждые 6 месяцев. Также у нас проводится молекулярно-генетическая диагностика – тест на наличие мутаций генов BRCA 1 и 2.

Диагностика рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы включает:

• Клиническую диагностику: физикальный осмотр при обращении женщины к врачу;

• Инструментальную диагностику: УЗИ молочных желез, маммография, МРТ молочных желез.

• Биопсию образования в молочной железе.

Клинический осмотр важен, однако его роль незначительна для ранней диагностики рака молочной железы, так как пальпация не позволяет обнаружить опухоли маленького размера или глубоко расположенные новообразования.

УЗИ молочных желез проводится женщинам в любом возрасте. УЗИ – это «оператор-зависимый» метод, поэтому важно, чтобы исследование выполнялось квалифицированным специалистом на современном оборудовании. УЗИ служит только дополнительным методом исследования в диагностике рака молочной железы.

Цифровая маммография – основной метод диагностики рака молочной железы. В EMC выполняется цифровая маммография с томосинтезом – послойным изображением тканей молочной железы.  Доказано, что данная методика на 20% повышает эффективность диагностики рака молочной железы по сравнению с обычной маммографией. Цифровая маммография имеет возрастные ограничения и не может быть использована для диагностики у женщин до 40 лет.

Важным патогномоничным, т.е. характерным признаком рака молочной железы является видимое на снимке скопление микрокальцинатов. Даже те случаи, когда опухолевого узла как такового на маммографическом снимке нет, а есть только скопление кальцинатов на ограниченном участке, являются показанием для лечебно-диагностической процедуры – секторальной резекции груди, так как опухоль может быть рентген-негативна и среди этих кальцинатов может скрываться злокачественная опухоль – рак in situ (неинвазивный рак).

МРТ молочных желез с контрастированием – это высокоинформативный метод диагностики молочных желез. Метод применяется у женщин с высокой плотностью молочной железы при подозрении на рак молочной железы по результатам маммографии, в качестве скрининга у молодых женщин с генетической предрасположенностью к раку молочной железы и в других сложных диагностических случаях.

Завершающим методом диагностики рака молочной железы является биопсия опухоли молочной железы.

Тонкоигольная пункционная биопсия (когда опухоль пунктируют тонкой иглой медицинского шприца и полученный клеточный материал отправляют на цитологическое исследование) не всегда достаточна для постановки диагноза. Для полноценной диагностики и выбора правильной тактики лечения необходимо проведение CORE-биопсии, когда под местной анестезией кожи железы производится забор ткани опухоли для последующего гистологического исследования.

CORE-биопсия проводится в амбулаторных условиях и позволяет определить не только гистологическое строение опухоли, но и провести иммуногистохимическое исследование для определения важнейших характеристик опухоли: наличия или отсутствия гормональных рецепторов, рецептора HER 2/neu, а также маркера Ki-67- индекса пролиферации, или скорости роста опухолевых клеток.

Гистологическая лаборатория EMC имеет высшие оценки независимой организации контроля качества иммуногистохимических исследований NordiQC в области диагностики рака молочной железы. При необходимости и по желанию пациента проводится верификация диагноза (пересмотр гистологических препаратов) в ведущих европейских и американских онкологических клиниках.

Обращаясь в Институт онкологии EMC, вы можете быть уверены, что вам будут проведены все необходимые диагностические и лечебные процедуры по современным международным стандартам. При обнаружении патологических участков и необходимости биопсии она проводится в день первого обращения, то есть сразу же после маммографии. Такой подход не только экономит ваше время, но и сокращает неприятное ожидание и беспокойство перед процедурой.

Стадирование рака молочной железы

После постановки диагноза необходимо определить степень распространенности опухолевого процесса, так как рак обладает склонностью к метастазированию. Даже опухоль небольших размеров может давать отдаленные метастазы в другие органы. От стадии зависят подходы к лечению и прогноз болезни.

Стандарт обследования определяется наиболее частыми местами  метастазирования рака молочной железы. Как правило, это:

• регионарные лимфатические злы (подмышечные, над- и подключичные внутримаммарные  лимфоузлы),

• легкие,

• вторая молочная железа,

• печень,

• кости.

Обследование для стадирования рака молочной железы может включать:

• Сцинтиграфию костей скелета;

• КТ трех областей: КТ органов грудной клетки, КТ органов брюшной полости и КТ органов малого таза;

• Все эти исследования можно заменить одним - ПЭТ/КТ всего тела.

По статистике, проведение ПЭТ/ КТ при раке молочной железы как минимум в 30% случаев меняет первоначальную тактику лечения, позволяя подобрать персонализированное и эффективное лечение для каждой пациентки.

В EMC исследование ПЭТ/КТ проводится квалифицированными врачами-радиологами на современном оборудовании с использованием высококачественного радиофармпрепарата собственного производства и в кратчайшие сроки. С 2016 года пациентки, прописанные или имеющие постоянную регистрацию в Москве, могут пройти ПЭТ/КТ при впервые выявленном раке молочной железы бесплатно по полису ОМС при наличии направления от онколога.

При наличии у больной жалоб на головокружение, беспричинные внезапные головные боли, чувство двоения в глазах после исключения повышенного артериального давления и ортостатического коллапса проводится МРТ головного мозга.

Оценка поражения подмышечных лимфоузлов при раке молочной железы

Одним из основных мест метастазирования рака груди являются аксиллярные лимфоузлы, расположенные в подмышечной области. Вовлеченность лимфоузлов является одним из важнейших факторов для определения долгосрочного прогноза при раке молочной железы и выбора тактики лечения.

• Если в лимфатических узлах определяются опухолевые клетки, то высока вероятность и дальнейшего распространения опухоли по различным органам и тканям, поэтому в этом случае большинству женщин рекомендуется адъювантная (послеоперационная) системная химиотерапия.

• При отсутствии вовлечения лимфоузлов системная терапия назначается реже, в особенности при небольших размерах опухоли, а также при других прогностически благоприятных факторах (например, при эстроген-рецептор-положительных опухолях).

Между тем адъювантная гормональная терапия  проводится всем женщинам с эстроген-рецептор-положительными опухолями, даже при отсутствии поражения лимфоузлов. Гормонотерапия обладает меньшими побочными эффектами по сравнению с химиотерапией и достоверно снижает риск повторного развития рака в будущем.

Обследование аксиллярных (подмышечных) лимфоузлов

Обследование подмышечных лимфоузлов проводится с помощью визуального осмотра, пальпации лимфоузлов врачом-онкологом, УЗИ и биопсии. При доказанном поражении лимфоузлов выполняется их удаление во время операции – аксиллярная лимфодиссекция. 

У пациентов с ранней стадией заболевания при отсутствии признаков поражения лимфоузлов выполняется биопсия сторожевого лимфоузла. В этом случае удаляется первый на пути лимфооттока от опухоли (так называемый «сторожевой») лимфоузел, и проводится его гистологическое исследование. EMC – одна из немногих клиник в России, где проводится биопсия сторожевого лимфоузла при раке молочной железы.

Если в сторожевом лимфоузле не обнаружены метастазы, риск поражения остальных лимфоузлов минимальный. В этом случае проведение диагностики остальных лимфоузлов или их удаление не требуется.

Таким образом, процедура позволяет получить важную информацию для стадирования заболевания, и при этом избежать тяжелых осложнений, в частности, лимфатического отека руки – лимфедемы, часто возникающей в результате расширенной подмышечной лимфодиссекции.

Стадии рака молочной железы 

Неинвазивный рак молочной железы

Самая ранняя стадия рака молочной железы называется рак «in situ». Термин «in situ» означает «на месте».

Протоковая карцинома «in situ» (неинвазивный протоковый рак) – неинвазивное злокачественное новообразование, развивающееся в слизистой оболочке протоков молочных желез.

Первичным лечением протоковой карциномы «in situ» является хирургическое удаление пораженных тканей молочной железы. Объем ткани, подлежащей удалению, зависит от размера пораженного участка и молочной железы, степени злокачественности опухоли, общего состояния пациентки. Большинству женщин проводится органосохраняющее лечение – удаление небольшого участка молочной железы – лампэктомия с последующей лучевой терапией. У пациенток старшего возраста с опухолью маленького размера и низкой степенью злокачественности может быть проведено только хирургическое лечение, без облучения. При обширной протоковой карциноме может быть рекомендована мастэктомия, во время которой обычно проводится биопсия сторожевого лимфоузла.

Пациенткам с протоковой карциномой «in situ» не проводится химиотерапия. Гормональная терапия назначается женщинам с эстроген-рецептор-положительными опухолями. Основными препаратами гормональной терапии для женщин в пременопаузе являются антиэстрогены. Для женщин в постменопаузе назначаются ингибиторы ароматазы.

Лобулярная карцинома «in situ» (дольковый рак) не является онкологическим заболеванием в прямом смысле этого слова и скорее рассматривается как предраковое состояние, при котором патологические клетки находятся в дольках молочной железы.

Женщины, у которых был диагностирован дольковый рак in situ, должны проконсультироваться со специалистом по поводу получения лечения, направленного на снижение  риска развития инвазивного рака. Необходим регулярный мониторинг состояния здоровья, ежегодное прохождение маммографии, МРТ и периодическое обследование груди.

Стадии инвазивного рака молочной железы 

Рак груди 1 и 2 стадии называют раком ранней стадии, или локализованным раком.

Рак груди 1 стадии – опухоль менее 2 см, без поражения лимфоузлов.

Рак груди 2 cтадии – опухоль распространилась в подмышечные лимфоузлы и/или размер опухоли больше 2, но менее 5 см.

Рак груди 3 стадии – его также называют местно-распространенным раком. Характеризуется опухолью больших размеров (более 5 см в диаметре), обширным метастазированием в подмышечные (аксиллярные) лимфоузлы (когда поражено более 10 лимфоузлов), вовлечением внутримаммарных, над- и подключичных лимфоузлов.

При раке 3 стадии  опухоль может прорастать в кожу и в мышечные ткани, расположенные под грудью.

Воспалительный рак молочной железы – быстрорастущий вид опухоли, вызывающий покраснение и воспаление молочной железы относится к раку 3 стадии, даже при небольших размерах опухоли и отсутствии поражения лимфоузлов.

Рак груди 4 стадии – опухоль метастазирует в отдаленные органы – кости, легкие, печень и т.д. При этом размер первоначальной опухоли и степень поражения лимфоузлов могут быть любыми. 

Факторы, влияющие на лечение рака молочной железы 

На сегодняшний день лечение рака молочной железы является персонифицированным, оно зависит не только от стадии заболевания, но также от молекулярно-биологического подтипа рака – совокупности молекулярных характеристик опухоли. Иммуногистохимическое исследование позволяет ответить на вопрос, присутствуют ли в опухоли рецепторы к эстрогену и прогестерону, рецептор HER2/neu, и каков пролиферативный индекс опухоли Ki-67.

Если говорить в целом, опухоли, которые экспрессируют рецепторы к половым гормонам и не экспрессируют рецепторы HER2/neu, имеют более благоприятное клиническое течение. Такие опухоли, как правило, хорошо отвечают на гормональную терапию и ассоциируются с лучшим прогнозом заболевания.

Если в опухоли экспрессирован рецептор HER2/neu, женщине назначается таргетная терапия препаратом герцептин в течение одного года.

Тройной негативный рак молочной железы –  это опухоль, в которой нет рецепторов к эстрогенам, прогестерону и HER2/neu. Как правило, это опухоли с высоким Ki-67, т.е. с высоким индексом пролиферации – это значит, что клетки делятся очень быстро. Эта опухоль считается самой неблагоприятной и имеет чрезвычайно высокий метастатический потенциал. Но, с другой стороны, такие опухоли наиболее чувствительны к химиотерапии.

Молекулярно-биологический подтип опухоли также позволяет предположить наиболее часто встречающиеся места метастазирования рака. Тройные негативные опухоли чаще всего дают метастазы в центральную нервную систему, например, в головной мозг. Поэтому, когда женщина с тройным негативным раком молочной железы жалуется на неустойчивость походки, головокружение, ей обязательно должно быть выполнено МРТ головного мозга. Гормон-рецептор-положительные опухоли молочной железы чаще метастазируют в костную систему.

Пациентам Института онкологии EMC доступен современный генетический анализ Oncotype DX (Онкотайп), США. На основе анализа экспрессии группы генов тест позволяет оценить индивидуальный риск рецидива рака у пациентки с ранней стадией рака молочной железы и принять решение о необходимости проведения химиотерапии. 

Лечение рака груди 1 и 2 стадии

Лечение пациентов с раком молочной железы 1-й и 2-й стадии практически идентично с небольшими особенностями. Существуют два основных хирургических способа лечения локализованной формы РМЖ: мастэктомия (удаление груди) или органосохраняющая операция (удаление только пораженной опухолью ткани, или лампэктомия).

Органосохраняющее лечение состоит из органосохраняющей операции и последующей лучевой терапии, которая снижает риск рецидива рака.