Написать в WhatsApp
Периодичность назначения золендроновой кислоты может быть безопасно уменьшена на 67% у пациенток, страдающих раком молочной железы с метастазами в кости. Клинические исследования показали, что уменьшение дозировок приводит к снижению серьезных побочных эффектов препарата, таких как остеонекроз нижней челюсти и почечная токсичность.
Периодичность назначения золендроновой кислоты может быть безопасно уменьшена на 67% у пациенток, страдающих раком молочной железы с метастазами в кости. Представленные на ежегодном симпозиуме ASCO 2014 данные клинического исследования III фазы убедительно показали, что уменьшение дозировок приводит к снижению серьезных побочных эффектов золендроновой кислоты, таких как остеонекроз нижней челюсти и почечная токсичность.
Золендроновая кислота, являясь азот-содержащим бисфосфонатом 3-го поколения, уменьшает выраженность клинических проявлений костных метастазов. Стандартный режим введения препарата составляет 4 мг внутривенно капельно каждые 3-4 недели в течение 1го года. Оптимальная продолжительность лечебного режима до настоящего времени не представлена. Тем не менее, длительное ежемесячное применение золендроновой кислоты (более 3 лет) может приводить к серьезным осложнениям, таким как остеонекроз челюсти и хроническая почечная недостаточность.
Двойное слепое мультицентровое исследование III-й фазы OPTIMIZE-2 включало 403 пациенток с раком молочной железы (средний возраст 59 лет) с костными метастазами, которым проводилось лечение внутривенными бисфосфонатами от 10 до 15 месяцев. Пациенткам продолжалось лечение золендроновой кислотой ежемесячно (200 пациенток), либо каждые 3 месяца (203 пациентки) в течение 1 года. Ни врач-исследователь, ни пациентка не могли знать какое конкретно лечение они получают: женщинам контрольной группы вводилось плацебо. Характеристики пациенток были идентичными в обеих группах.
Результатом было соотношение скелет-связанных событий (ССС), определяемых как отношение пациентов с ≥1 ССС (т.е. патологический перелом, компрессия спинного мозга, с необходимостью в проведении лучевой терапии или ортопедического вмешательства). Специально был введен термин «noninferiority», т.е. «отсутствие ухудшения» при назначении золендроновой кислоты с увеличенным интервалом в сравнении со стандартным лечением. Одновременно изучалось время до наступления ССС, динамика костных маркеров, оценивалась боль по болевой шкале и безопасность назначенного лечения.
Результаты были представлены на медиане наблюдения 11.9 месяцев. При этом первичная точка исследования была достигнута: результаты назначения золендроновой кислоты 1 раз в 12 недель были не хуже ежемесячного режима. Различия составили 1.2% в ССС отношении (95% CI, 7.5%-9.8%; P = .724), at 22% (n = 44) and 23.2% (n = 47) в первой и второй группе наблюдения соответственно.
Вторичные цели также были соспоставимы между двумя группами. Время до наступления первого ССС (HR = 1.06; 95% CI, 0.70-1.60; P = .792) и отклонения в маркерах костной перестройки также были идентичными.
Профили токсичности также были сравнимы между двумя группами, побочные эффекты встречались одинаково часто.3-4 степень токсичности были описаны у 47.5% (n = 94) и 42.6% (n = 86) в группах наблюдения соответственно. Выраженность боли и потребность в обезболивающих средствах не варьировали в группах.
Менее интенсивный режим назначении бисфосфоната минимизировал до 0 частоту серьезных побочных действий - развития остеонекроза нижней челюсти. Почечная токсичноть также оказалась ниже в этом режиме 7.9% (n = 16) против 9.6% (n = 19)
Менее интенсивный режим назначении бисфосфоната минимизировал до 0 частоту серьезных побочных действий - развития остеонекроза нижней челюсти. Почечная токсичноть также оказалась ниже в этом режиме 7.9% (n = 16) против 9.6% (n = 19)
Таким образом, после 9-12 месяцев ежемесячного назначения внутривенных азот-содержащих бисфосфонатов, целесообразно продолжение их назначения в режиме 1 раз в 12 недель. Это не приводит к снижению эффективности лечения метастатической костной болезни при раке молочной железы у женщин, одновременно достигается повышение психологического комфорта пациенток и, что немаловажно, снижение затрат на лекарственное лечение этой сложной категории больных
Исследование OPTIMIZE-2 было спонсировано Novartis, производителем золендроновой кислоты.
Hortobagyi GN, et al. ASCO 2014. Abstract LBA9500
BP, bisphosphonate; IV, intravenous; q4w, every 4 weeks; q12w, every 12 weeks; SRE, skeletal-related events. AE, adverse event; ONJ, osteonecrosis of the jaw; q4w, every 4 weeks; q12w, every 12 weeks; SD, standard deviation.
